一文了解CRC工作职责及内容

2024-01-29

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一、CRC是做什么的？

CRC（Clinical resarch coordinator）即临床协调员，是指经主要研究者（PI）授权在临床试验中协助研究者进行非医学判断的相关事务性工作，是临床试验的参与者、协调者。

二、临床试验流程

三、临床试验的各个阶段

1、SSU阶段（启动前）

（1）中心调研

中心调研是申办方/CRO与研究者/研究中心双向选择的过程。申办方通常开启项目都会有项目可行性调研。一般申办方产品对应的适应症会有合作习惯的主要专家和医院，于是一般申办方会有意向中心和研究者清单，甚至合作的牵头专家自然而然会有团队（协会、联盟等），最后根据试验分类和规模需要更多中心和团队成员，产生中心调研和筛选的工作。没有可参考意向中心清单提供的，对于承接业务的CRO/SMO也会有合作关系较好的推荐机构名单。

中心调研内容包括但不限于：推荐科室、推荐研究者、中心干系人联系方式（科室、机构、伦理等）、科室设备情况、竞争项目情况、病源量、官方招募渠道、机构立项流程、伦理审查流程、遗传办盖章流程、协议签署盖章流程、财务要求、研究产品入库流程、启动会要求、中心特殊费用以及特殊要求等等。

（2）机构立项

在机构确认承接项目并且拿到组长单位伦理批件后，根据中心“立项文件清单”协助CRA收集立项资料、完成研究者文件签字，协助递交立项资料。大部分机构需要先通过邮箱发送电子版文件给机构秘书形审后再递交纸质版，具体视机构流程而定。

CRC须了解机构立项大约时长，部分机构会有一些特殊流程，比如是否机构立项前要先召开研究者会，是否有立项会，有可能涉及到的费用问题等，要提前提醒CRA，以免影响项目进度。

（3）伦理审查

伦理递交流程与机构立项大体相似，大部分中心初始审查需拿到组长单位批件并在机构立项通过后。通常伦理审查的形式有会议审查、快速审查、文件备案。对于初始审查来讲一般需要会审，符合区域伦理互认的中心快审，但快审不一定比会审快。

CRC需了解中心伦理会时间、伦理会频率、本次伦理会截止递交时间、递交频率、递交至取得首次伦理意见时间、递交至取得伦理批件的大概时间等。

（4）遗传办

遗传办：中国人类遗传资源管理办公室

向哪里申报？

国务院科学技术行政主管部门和卫生行政主管部门共同负责管理，并联合成立遗传办，暂设在国务院科学技术行政主管部门。

什么情况下需要遗传办申报？

如下图所示。

人类遗传资源：包括人类遗传资源材料和人类遗传资源信息；

中国人类遗传资源采集审批：此项审批适用于在中国境内从事的中国人类遗传资源采集活动，包括重要遗传家系、特定地区人类遗传资源和国务院科学技术行政部门规定种类、数量的人类遗传资源的采集活动的规范和管理。

国际合作科学研究审批：此项审批适用于对利用中国人类遗传资源开展国际合作科学研究的规范和管理。

国际合作科学研究备案：为获得上市许可、国际合作、不涉及人类遗传资源材料出境的。

人类遗传资源材料出境审批

人类遗传资源信息对外提供或开放使用备案

保藏审批（很少）

申报流程？

如下图所示。

CRC需要配合完成什么工作？

CRC需了解本中心遗传办承诺书盖章流程、大约多久可获得盖章件。在取得本中心伦理批件后，配合CRA完成签字、递交等工作。

（5）协议签署

协助CRA收集临床试验相关检查检验费用。主协议由CRA根据医院模板或申办方模板拟定，CRC协议由SMO的PM根据医院模板或公司模板拟定。公司、机构、双方财务法务审核完成后，一般由公司负责人先完成签署，然后由CRC协助完成PI、科主任、机构签署。各方签署完成、机构盖章后扫描一份电子版发送给CRA，ISF保存一份纸质版原件，其余交给各方保存。

（6）研究产品入库

根据机构流程提前沟通好入库时间、地点，按要求入库储存，注意不要超温，保留运输温度记录及研究产品交接单，定期导出储存温度记录。

（7）接收项目物资

与研究者协调物资、文件存放地点以及办公地点。启动前产生文件按ISF目录归档。了解科室情况，预筛、储备患者。

（8）票据管理

跟进伦理审查费用及研究者费发票。

2、项目启动（启动会）

（1）协助CRA了解中心启动要求，如：首笔款到账、启动前质控等；

（2）与研究者预约启动会时间，确定参会人员；

（3）启动会当天协助布置会场，取餐分发等；

（4）完成项目方案培训；

（5）协助研究者完成授权表、培训表、启动会签到表、PDCF、FDF等表格签字

3、项目实施

（1）受试者管理

根据方案要求协助研究者进行受试者筛选、知情同意书签署、入组、随机分层，退出信息的及时更新及受试者访视日程安排等，同时严格按照方案入排标准督促入组合格受试者。及时收集受试者身份证、银行卡信息，准确填写筛选入选表及鉴认代码表。督促受试者在家按要求填写日记卡及问卷（如有）并按时返回研究中心。

（2）数据管理

按方案要求督促研究者评判化验单、完善病历，熟悉受试者既往病史病历，协助准确记录AE与合并用药，协助填写生命体征表（如有）、研究产品交接表、发放回收表（如有）、器械使用记录表（如有）；根据源文件录入数据、解答质疑，按申办方节点配合数据清理；修改CRF时，用一条单线划去错误的数据，保持清晰可辨，在不正确数据旁边书写正确数据，并签署修改人姓名及日期，必要时备注修改原因，电子版 CRF 修改时，按照数据录入系统要求修改。

知情同意相关名词解释：

受试者：参与临床试验的个体，既可以是健康人也可以是患有特定疾病的患者。

知情同意：是指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书（Informed Consent Form）作为文件证明。

弱势受试者：指维护自身意愿和权利的能力不足或者丧失的受试者，其自愿参加临床试验的意愿，有可能被试验的预期获益或者拒绝参加可能被报复而受到不正当影响。包括：研究者的学生和下级、申办者的员工、军人、犯人、无药可救疾病的患者、处于危急状况的患者，入住福利院的人、流浪者、未成年人和无能力知情同意的人等。

监护人：指对无行为能力或限制行为能力的人身、财产和其他合法权益负有监督和保护责任的人。

公平见证人：指与临床试验无关，不受临床试验相关人员不公正影响的个人，在受试者或者其监护人无阅读能力时，作为公正的见证人，阅读知情同意书和其他书面资料，并见证知情同意。

（3）研究产品管理

研究产品的接收、库存清点、发放、回收、定期导出并保存温度记录，库存不足时及时提醒CRA进行申请，超温时及时上报；

（4）生物样本管理

样本的处理、保存、清点、运送，定期导出并保存温度记录，超温及时上报；

（5）文档管理

定期整理ISF及受试者文件夹，文件产生后及时归档，以免遗失。

（6）SAE报告

发生SAE时，按申办方上报流程，在研究者获知的24小时内协助研究者上报至申办方，并及时跟进受试者情况，完善随访报告。

（7）伦理递交

根据中心要求及时协助研究者和申办方CRA递交各类更新文件至伦理、机构，包括修正案、年审、PD、SUSAR、DSUR、IB、研究产品检测报告等，直至项目结束；

（8）配合

配合监查、稽查、检查、质控，协助研究者进行问题解决及回复。

（9）票据管理

按中心流程进行受试者补贴的发放；跟进伦理审查费用及研究者费发票。

安全性事件定义：

不良事件：是指在医疗器械临床试验过程中出现的不良医学事件，无论是否与试验医疗器械有关。

严重不良事件：指受试者在临床试验过程中出现死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件。

可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）：指临床表现的性质和严重程度超出了试验药物研究者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑并且非预期的严重不良反应。

器械缺陷：是指临床试验过程中医疗器械在正常使用情况下存在可能危及人体健康和生命安全的不合理风险，如标签错误、质量问题、故障等。

简单来说不良事件分两类，一类叫“事件”，诸如：不良事件、严重不良事件、重要不良事件，这类不一定与药物有关；一类叫“反应”，如不良反应、副反应、非预期不良反应、非预期严重不良反应，这一类“反应”就和药物一定是有相关性的。他们的关系如右图，AE是所有安全性事件的总和，其中一部分是有关的，一部分是无关，在有关的和无关中，各有一部分是严重的，一部分是普通的，于是两者的交集就是严重的不良反应，在严重的不良反应中有一部分是预期的，就是在开始研究前，我们已经知道的安全性信息，一部分是非预期的，就是我们说的SUSAR（严重非预期不良反应）。

AE记录要素：

1、AE的名称：AE的名称应该为医学术语，应优先使用医学诊断（可参考NCI-CTCAE 5.0）。AE也可以是症状、体征、实验室异常、加重或新诊断的疾病等，在确定不良事件名称时，应确保每个不良事件名称由单一的事件组成，一个诊断、体征、症状就是一个不良事件。

2、持续时间：AE的开始时间、结束时间；

3、严重程度：不良事件的分级标准应依据试验方案所附的标准，常用的有 WHO，NCI-CTC AE或专业特定标准等。一般分为：轻、中、重或 NCI-CTCAE 1-5级。