概述

试验开始阶段

数据管理计划（DMP）是整个临床数据管理过程的蓝图。由数据管理人员依据临床试验方案撰写的动态文件，它详细、全面地规定并记录某一特定临床试验的数据管理任务，包括人员角色、工作内容、操作规范等。

内容：DMP应全面且详细地描述数据管理流程、数据采集与管理所使用的系统、数据管理各步骤及任务，以及数据管理的质量保障措施。

制定：DMP应在临床试验方案确定之后、第一例受试者筛选之前定稿。由数据管理团队与研究团队共同制定，确保所有数据管理活动与试验方案（Protocol）一致。

根据试验方案（Protocol）和数据管理计划（DMP），进行临床数据库的建立和配置。

系统选择：选择合适的数据管理系统（如EDC系统），确保其功能满足试验需求。

CRF设计：是用以记录每一位受试者在试验过程中的数据。根据试验方案，设计病例报告表（CRF），确保其包含所有必要的访视、表单、数据项和数据类型，并符合逻辑和流程。

DVP撰写：也称数据核查计划，是由数据管理员为核查数据的逻辑性，依据临床试验方案以及系统功能而撰写的逻辑核查文件。包括系统自动核查和人工核查。

系统配置：根据设计好的CRF和DVP，搭建数据库。包括ecrf界面搭建，用户权限和逻辑核查规则等。

UAT测试：在正式上线前，对ecrf界面和逻辑核查进行UAT测试，确保其功能和稳定性满足要求。

使用纸质病例报告表（CRF）或电子数据采集系统（EDC）收集临床试验数据。确保数据收集的规范性和准确性。

数据录入员培训：撰写CRF填写指南并对相关录入人员进行培训，确保数据录入员熟悉CRF和数据录入系统，了解数据录入的要求和规范。

双人录入：为确保数据录入的准确性，可以采取双人录入和核对的方式。

数据清理指的是根据数据核查计划以及相应的核查工具对临床试验中收集到的数据通过质疑等方式进行核查，以保证数据的完整性，逻辑性，一致性，和正确性。包括缺失核查、范围核查和一致性核查等。确保所有数据问题都得到有效解决，必要时，联系研究中心进行数据核实。

系统核查：在数据清理过程中，质疑由试验中心人员（CRC/SUB-I/PI）在EDC数据库中进行回答，DM则进行判断后关闭。

人工核查：不能在EDC中配置的逻辑核查通常由DM进行人工核查，如使用Excel和SAS或者R进行。发现的质疑将由DM在系统中手动创建质疑，经研究中心回答后视情况关闭或再次发出，直至质疑解决。

缺失核查：检查数据项是否缺失，如一些检查结果缺失等。

范围核查：确保数据值在合理范围内，如血压值在正常范围内，日期在正常时间窗内等。

一致性核查：检查数据是否一致，如前后数据逻辑不一致，SAE一致性核查等。

医学编码是试验进行阶段的重要工作，需要编码的数据通常来自CRF数据采集过程中自由填写的文本内容，包括患者的既往病史、不良事件、合并用药等。由于研究者在语言、文化、知识背景等方面的差异，导致对同一术语的表达描述也存在一定差异，而编码的目的就是通过术语的标准化为药物的安全性和疗效分析提供正确的信息。

为确保SAE数据的一致性必须对临床试验的数据库与药物警戒数据库的一致性进行核查。而SAE一致性核查计划则详细说明了数据管理员如何在EDC和PV数据库两者间进行一致性核查。

内容：包括参与人员角色及主要职责核查频率，核查方法，核查内容，核查中发现的问题记录与解决。

7.1数据库锁定

在数据录入完成，系统质疑全部被回答并关闭后，需要对数据库进行锁定，确保数据的完整性和不可更改性。根据锁库清单，在数据库锁定后，任何数据修改都需要严格的审批程序。

锁定流程：由数据管理团队发起锁定申请，获得研究主要负责人（PI）和数据管理负责人（DM）的批准后，进行数据库锁定。

锁定后处理：锁定后，任何数据修改需通过正式的解锁流程。

7.2 数据库解锁

若在数据分析过程中发现需要修改的数据，可申请数据库解锁。解锁后进行必要的修改，并再次锁定。

解锁申请：由数据管理团队提出解锁申请，说明解锁原因和计划修改的数据项。

审批流程：解锁申请需获得研究主要负责人（PI）和申办方的批准。

修改记录：解锁后进行数据修改，并详细记录修改内容和原因，确保数据的可追溯性。

按照法规和研究机构的要求，将所有临床试验数据和相关文件进行归档保存，包括原始数据、数据管理计划、数据清理记录和数据分析报告等。

临床数据管理是一个复杂且关键的过程，贯穿于临床试验的始终。从数据管理计划的制定，到数据的录入、清理、分析和最终归档，每一步都至关重要。通过严格的流程管理和质量控制，确保临床试验数据的完整性、准确性和合规性，是临床试验成功的保障。希望本文能帮助大家更好地理解临床数据管理的工作流程，为临床试验的顺利进行提供有力支持。